Am Kaiser Permanente Washington Health Research Institute (KPWHRI) in Seattle hat eine klinische Phase-1-Studie zur Bewertung eines Prüfimpfstoffs zum Schutz vor der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) begonnen. Das Nationale Institut für Allergien und Infektionskrankheiten (NIAID), Teil der National Institutes of Health, finanziert die Studie. KPWHRI ist Teil des NIAID-Konsortiums für klinische Forschung zu Infektionskrankheiten. An der offenen Studie werden 45 gesunde erwachsene Freiwillige im Alter von 18 bis 55 Jahren über einen Zeitraum von ungefähr 6 Wochen teilnehmen. Der erste Teilnehmer erhielt heute den Prüfimpfstoff.
Die Studie bewertet verschiedene Dosen des experimentellen Impfstoffs auf Sicherheit und seine Fähigkeit, bei den Teilnehmern eine Immunantwort auszulösen. Dies ist der erste von mehreren Schritten im klinischen Studienprozess zur Bewertung des potenziellen Nutzens des Impfstoffs.
Der Impfstoff heißt mRNA-1273 und wurde von NIAID-Wissenschaftlern in Zusammenarbeit mit dem amerikanischen Biotechnologieunternehmen Moderna entwickelt. Die Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI) unterstützte die Herstellung des Impfstoffkandidaten für die klinische Phase-1-Studie.
«Die Suche nach einem sicheren und wirksamen Impfstoff zur Verhinderung einer Infektion mit SARS-CoV-2 ist eine dringende Priorität für die öffentliche Gesundheit», sagte Dr. Anthony S. Fauci, Direktor der NIAID. «Diese in Rekordgeschwindigkeit gestartete Phase-1-Studie ist ein wichtiger erster Schritt in diese Richtung.»
Der Prüfimpfstoff wurde unter Verwendung einer genetischen Plattform namens mRNA (Messenger-RNA) entwickelt. Der Prüfimpfstoff weist die Körperzellen an, ein Virusprotein zu bilden, von dem man sich erhofft, dass es eine robuste Immunantwort auslöst. Der mRNA-1273-Impfstoff hat sich in Tiermodellen als vielversprechend erwiesen, und dies ist der erste Versuch, der ihn beim Menschen untersucht.
Impfstoff baut auf SARS und MERS Forschung auf
Wissenschaftler des NIAID Vaccine Research Center (VRC) und von Moderna konnten mRNA-1273 aufgrund früherer Studien zu verwandten Coronaviren, die ein schweres akutes respiratorisches Syndrom (SARS) und ein nahöstliches respiratorisches Syndrom (MERS) verursachen, schnell entwickeln. Coronaviren sind kugelförmig und haben Spitzen, die aus ihrer Oberfläche herausragen und den Partikeln ein kronenartiges Aussehen verleihen. Der Spike bindet an menschliche Zellen und ermöglicht dem Virus den Eintritt. Wissenschaftler von VRC und Moderna arbeiteten bereits an einem MERS-Impfstoff gegen diese Spikes, der einen Vorsprung für die Entwicklung eines Impfstoffkandidaten zum Schutz vor COVID-19 darstellte. Sobald die genetische Information von SARS-CoV-2 verfügbar wurde, wählten die Wissenschaftler schnell eine Sequenz aus, um das stabilisierte Spike-Protein des Virus in der vorhandenen mRNA-Plattform zu exprimieren.
Die Phase-1-Studie wird von Lisa A. Jackson, Senior Investigator bei KPWHRI, geleitet. Die Studienteilnehmer erhalten im Abstand von ca. 28 Tagen zwei Dosen des Impfstoffs durch intramuskuläre Injektion in den Oberarm. Jeder Teilnehmer erhält bei beiden Impfungen eine Dosis von 25 Mikrogramm (µg), 100 µg oder 250 µg mit 15 Personen in jeder Dosisgruppe. Die ersten vier Teilnehmer erhalten eine Injektion mit der niedrigen Dosis und die nächsten vier Teilnehmer erhalten die 100-µg-Dosis. Die Prüfer überprüfen die Sicherheitsdaten, bevor sie die verbleibenden Teilnehmer in den Dosisgruppen 25 und 100 µg impfen und bevor die Teilnehmer ihre zweiten Impfungen erhalten. Eine weitere Sicherheitsüberprüfung wird durchgeführt, bevor die Teilnehmer in die 250-µg-Kohorte aufgenommen werden.
Die Teilnehmer werden gebeten, zur Nachuntersuchung zwischen den Impfungen und zu weiteren Besuchen innerhalb eines Jahres nach der zweiten Aufnahme in die Klinik zurückzukehren. Die Ärzte überwachen die Teilnehmer auf häufige Impfsymptome wie Schmerzen an der Injektionsstelle oder Fieber sowie andere medizinische Probleme. Ein Protokollteam wird sich regelmäßig treffen, um Sicherheitsdaten zu überprüfen, und ein Sicherheitsüberwachungsausschuss wird außerdem regelmäßig die Versuchsdaten überprüfen und NIAID beraten. Die Teilnehmer werden außerdem gebeten, zu bestimmten Zeitpunkten Blutproben bereitzustellen, die die Forscher im Labor testen, um die Immunantwort auf den experimentellen Impfstoff festzustellen und zu messen.
«Diese Arbeit ist entscheidend für die nationalen Bemühungen, auf die Bedrohung durch dieses aufkommende Virus zu reagieren», sagte Dr. Jackson. «Wir sind aufgrund unserer Erfahrung als NIH-Zentrum für klinische Studien seit 2007 bereit, diese wichtige Studie durchzuführen.»
Erwachsene in der Region Seattle, die an dieser Studie teilnehmen möchten, sollten corona.kpwashingtonresearch.org besuchen. Weitere Informationen zur Studie finden Sie unter ClinicalTrials.gov und unter der Suchkennung NCT04283461.